本資料はアストラゼネカ英国本社が2019年8月14日に発信したプレスリリース日本語に翻訳し、みなさまのご参考に提供するものです。本資料の正式言語は英語であり、その内容・解釈については英語が優先します。

アストラゼネカ(本社:英国ケンブリッジ、最高経営責任者(CEO):パスカル・ソリオ[Pascal Soriot]、以下、アストラゼネカ)およびMerck & Co., Inc., Kenilworth, N.J., U.S.A.(北米以外ではMSD、以下MSD)は、2019年8月14日、進行卵巣がん患者さんを対象とする第IIIPAOLA-1試験の良好な結果を発表しました。初回治療後の維持療法として実施された本試験では、患者さんのBRCA遺伝子変異の有無を問わず、リムパーザ(一般名:オラパリブ)と標準治療であるベバシズマブの併用療法とベバシズマブ単剤療法を比較検討しました。

本試験は、最大解析対象集団(無作為割付け例全例)において、ベバシズマブ単剤療法群とリムパーザとベバシズマブの併用療法群で主要評価項目である無増悪生存期間を比較し、統計学的に有意かつ臨床的に意義のある延長を示しました。バイオマーカーによるサブグループ解析を含めた結果は、今後の学会において発表される予定です。PAOLA-1試験で認められた安全性および忍容性プロファイルはそれぞれの薬剤に関する既知のプロファイルと全般的に一致していました。PAOLA-1は進行卵巣がんの初回治療後の維持療法として、リムパーザが良好な結果を示した2つ目の第III相試験です。

オンコロジー領域の研究開発担当エグゼクティブバイスプレジデントであるJosBaselgaは次のように述べています。「PAOLA-1試験の良好な結果は、進行卵巣がん患者に対して標準治療であるベバシズマブにリムパーザを併用することの潜在的なベネフィット明らかに示しています。BRCA遺伝子変異陽性の患者さんに対するSOLO-1試験の良好な結果に続き、PAOLA-1試験は、リムパーザを進行卵巣がん患者さんの初回治療後の維持療法として肯定するもう一つの第III相試験となりました。アストラゼネカは、1日も早く世界中の規制当局と本結果について協議できることを期待しています」。

MSD研究開発本部シニアバイスプレジデント、グローバル臨床開発責任者でチーフメディカルオフィサーのRoy Baynesは次のように述べています。「第IIIPAOLA-1試験は、進行卵巣がん患者さんの臨床予後の改善にむけたMSDおよびアストラゼネカの継続的な取り組みを示しています。ARCAGY Researchにより実施された本共同臨床試験では、実臨床の環境下において、標準治療へのリムパーザの維持療法追加が評価されました。より広範な患者集団においてリムパーザを検討することで、より多くの進行卵巣がん患者さんに本剤が有効である可能性を知ることができました」。

ARCAGY ResearchのメディカルディレクターであるEric Pujade-Lauraineは次のように述べています。「PAOLA-1試験は科学や患者さんの治療選択肢を向上させる産学連携の効果と将来性を示す良い事例です。我々はENGOTに属する学究的な協力団体との協働に対するアストラゼネカとMSDのコミットメントに深く感謝しており、今後の医学会においてPAOLA-1試験の全結果を発表することを楽しみにしています」。

PAOLA-1GINECOGroupe d’Investigateurs National des Etudes des Cancers Ovariens et du sein)を代表してARCAGY Research(Association de Recherche sur les CAncers dont GYnécologiques)により実施された ENGOT(European Network of Gynaecological Oncological Trial groups)の試験です。ACARGY-GINECOは患者さんのがんの臨床研究およびトランスレーショナルリサーチに特化した学究的な団体であり、GCIG (Gynecologic Cancer InterGroup:婦人科がんグループ)の会員です。

※進行卵巣がんに対するベバシズマブとリムパーザの併用療法は本邦未承認です。

以上

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PAOLA-1について
PAOLA-1試験は、新たにFIGO臨床進行期分類III-IV期の高異型度漿液性または類内膜卵巣がん、卵管がんまたは腹膜がんと診断され、プラチナ製剤ベースの化学療法とベバシズマブによる1次治療に完全または部分奏効を示した患者さんを対象とし、初回治療後の維持療法としてベバシズマブとリムパーザの併用療法あるいは標準治療であるベバシズマブ単剤療法の有効性および安全性を比較検討した無作為化二重盲検第III相試験です。

卵巣がんについて
卵巣がんは全世界で、女性のがんによる8番目の死因です。2018年には、約30万人が新たに診断され、約18万5,000人が死亡しました(1)。大多数は進行(III期またはIV期)卵巣がんと診断され、5年生存率は約30%(2)です。新たに進行卵巣がんと診断された患者さんにとって治療の最大の目的は、完全寛解または根治の達成を目指し、病勢の進行を出来る限り遅らせ生活の質を維持することです(3),(4),(5),(6)。

リムパーザについて
リムパーザは、ファーストインクラスPARP阻害剤であり、BRCA1および/またはBRCA2遺伝子の変異などの相同組み換え修復の欠損を有する細胞または腫瘍のDNA損傷応答(DDR)を阻害する最初の標的治療薬です。リムパーザによるPARP阻害はDNA一本鎖切断に結合するPARPを捕捉し、複製フォーク停止と崩壊を惹起することで、DNA二本鎖切断を起こしがん細胞を死滅させます。リムパーザはDDR経路に異常をきたした一連のPARP依存性の腫瘍タイプにおいて試験が進行中です。

リムパーザは、BRCA遺伝子変異の有無に関わらず、プラチナ感受性再発卵巣がんの維持療法として現在EU諸国を含む64カ国で承認されており、プラチナ製剤ベースの化学療法に奏功後のBRCA遺伝子変異陽性進行卵巣がんの初回治療後の維持療法としても米国、EU、日本およびその他数カ国において承認されています。また、本剤は化学療法による治療歴のある生殖細胞系列のBRCA遺伝子変異陽性かつHER2陰性の転移乳がんの適応症でも米国、日本を含む43カ国において承認されています;EUにおいては、局所進行乳がんも含まれます。さらに、卵巣がん、乳がんおよび膵臓がんに関する薬事承認審査が他の国・地域において進行中です。

アストラゼネカとMSDにより共同で開発、商業化が行われているリムパーザは進行卵巣がんおよび転移乳がんの治療薬として承認され、現在まで全世界で2万5,000人を超える患者さんの治療に使用されています。リムパーザはPARP阻害剤として最も広範かつ最先端の臨床試験開発プログラムを有しており、アストラゼネカとMSDはリムパーザが単剤療法および併用療法として複数のがん種においてPARP依存性腫瘍にいかに影響を及ぼすかを解明するため一致協力しています。リムパーザはアストラゼネカの業界を主導するがん細胞のDDRメカニズムを標的とする新薬候補のポートフォリオの基盤となる化合物です。

GINECOについて
GINECOGroupe d’Investigateurs National pour l’Etude des Cancers de l’Ovaire et du sein)は国および国際的なレベルで婦人科疾患および進行乳がん臨床試験を企画・実施する、フランス国立がんセンター(INCA)によって命名されたフランスのがん研究協力団体です。1993年に設立されたGINECOグループは、ENGOTおよびGCIGなどの国際的コンソーシアムの会員です。

ENGOTについて
ENGOT(European Network for Gynaecological Oncological Trial groups)はESGO(欧州婦人科腫瘍学会)の研究ネットワークです。2007年に創設されたENGOTは現在欧州25カ国の21の協力団体により構成されています。

GCIGについて
The GCIG(Gynecological Cancer InterGroup)は婦人科がん患者さんの転帰を改善するために品質の高い臨床試験の推進および円滑な実施を目指しています。1998年創設されたGCIGは世界28カ国の23の協力団体により構成されています。

アストラゼネカとMSDのがん領域における戦略的提携について
2017年7月、英国アストラゼネカ社とMerck & Co., Inc., Kenilworth, N.J., U.S.A.(北米以外ではMSD)は、世界初のPARP阻害剤であるリムパーザおよび現在開発中であるMEK阻害剤セルメチニブの複数のがんの種類における共同開発・商業化に関するがん領域における世界的な戦略的提携を発表しました。両社は共同で、リムパーザおよびセルメチニブを他の可能性のある新薬との併用療法および単剤療法として開発します。また、単独で、各社は各々のPD-L1およびPD-1医薬品との併用療法としてリムパーザおよびセルメチニブを開発します。

アストラゼネカにおけるオンコロジー領域について
アストラゼネカはオンコロジー領域において歴史的に深い経験を有しており、急速に拡大しつつある患者さんの人生と当社の将来を変革する可能性のある新薬ポートフォリオを保持しています。2014年から2020年までの期間に発売を予定する少なくとも6つの新薬、および低分子・バイオ医薬品の広範な開発パイプラインを有する当社は、肺がん、卵巣がん、乳がんおよび血液がんに焦点を当てたオンコロジーをアストラゼネカの4つの成長基盤のひとつとして進展させることに注力しています。中核となる成長基盤に加え、当社は、Acerta Pharma社を介した血液学領域への投資に象徴されるような、戦略を加速する革新的な提携および投資についても積極的に追求していきます。

アストラゼネカは、がん免疫治療、腫瘍ドライバー遺伝子と耐性、DNA損傷修復および抗体薬物複合体の4つの科学的基盤を強化し、個別化医療を推し進める併用療法の開発に挑戦し続けることでがん治療のパラダイムを再定義し、将来的にはがんによる死亡をなくすことをビジョンに掲げています。

アストラゼネカについて
アストラゼネカは、サイエンス志向のグローバルなバイオ医薬品企業であり、主にオンコロジー、循環器・腎・代謝疾患、および呼吸器の3つの重点領域において、医療用医薬品の創薬、開発、製造およびマーケティング・営業活動に従事しています。当社は、100カ国以上で事業を展開しており、その革新的な医薬品は世界中で多くの患者さんに使用されています。詳細については http://www.astrazeneca.com または、ツイッター@AstraZeneca(英語のみ)をフォローしてご覧ください。

References
1. The World Health Organization. IARC. Globocan 2018. Available at: http://gco.iarc.fr/ Accessed July 2019.
2. National Cancer Institute. (2019). Cancer Stat Facts: Ovarian Cancer Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/ovary.html Accessed August 2019.
3. Moore K et al. Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. Presented at ESMO October 2018.
4. Raja, F. A., Chopra, N. & Ledermann, J. A. 2012. Optimal first-line treatment in ovarian cancer. Ann. Oncol. Off. J. Eur. Soc. Med. Oncol. 23 Suppl 10, x118-127.
5. NHS Choices, Ovarian Cancer Available at: https://www.nhs.uk/conditions/ovarian-cancer/treatment/ Accessed July 2019.
6. Ledermann.et al. 2013. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice.

配信元企業:アストラゼネカ株式会社

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